藥用輔料質量的有效監(jiān)管和控制離不開統(tǒng)一、完善的藥用輔料國家標準體系。藥用輔料標準根據起草頒布的單位、用途、法定地位的不同，主要可以分為國家藥用輔料標準、地方藥用輔料標準、藥用輔料行業(yè)標準、藥用輔料企業(yè)標準等類別，國家法定藥用輔料標準主要由《中國藥典》、部（局）頒標準、注冊標準組成。

 藥用輔料標準的分級管理

《總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告》（2016年第134號），在公告中首次將藥用輔料分級別，分為高風險、低風險藥用輔料及不納入關聯(lián)審評的藥用輔料，隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級方法。

圖1 高風險藥用輔料分類

與其他類別輔料相比，動物來源藥用輔料存在一定特殊性，如原材料的易腐敗性、易存在內源性殘留物或外源性污染物（如：蛋白、微生物、病毒、農藥、獸藥等）、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等，從而可能會影響輔料質量的批間一致性 ，甚至引發(fā)不可預測的藥品不良反應。

圖2 動物來源藥用輔料分類

PART02.

國內外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點

（一） 美國對藥用輔料的監(jiān)管

美國對藥用輔料的采用DMF（Drug Master File， 藥品主文件）管理制度，是一種為原輔包企業(yè)提供，向監(jiān)管機構提交其機密信息以支持第三方藥品申請人所提交申請的制度。根據內容，美國DMF分為以下五種類型，見圖3.

圖3 美國DMF分類

美國除了采用DMF對輔料進行管理，還建立了藥品生產登記制度和非活性成分數(shù)據庫（IID）等配套措施，前者收載了生產者的生產場地和其生產的藥品清單，這些信息可用于FDA進行上市后不良反應檢測、現(xiàn)場核查、監(jiān)測進口產品等監(jiān)督，后者數(shù)據庫包含了FDA已批準藥品中使用的輔料信息，如名稱、給藥途徑、化學物質登記號（CAS號）、唯一成分識別號（UNII）、最大用量等，以上信息有助于企業(yè)進行產品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管，DMF管理結合配套措施制度形成多方面多領域管理方式，極大提高管理效率。

（二） 歐洲對藥用輔料的監(jiān)管

歐洲藥品質量管理局（EDQM）對藥用輔料也進行了相應監(jiān)管，包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認證制度（CEP）和歐洲藥物管檔案（EDMF）備案兩種方式。CEP證書只能處理《歐洲藥典》收藏的物質，包括原料藥和藥用輔料，可控制用于藥品的質量，我國的藥用輔料也可申請CEP證書；而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥，若該輔料已獲得CEP證書，則在上市許可申請中輔料部分可以由CEP證書替代其相關資料；二是對于《歐洲藥典》未收載的輔料，則與制劑一同進行審評。

（三） 日本對藥用輔料的監(jiān)管

為保護生產者的技術機密、使上市許可管理程序更加合理運行，日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度（Master File System, 主文件制度）。當MF注冊信息替換為正式的注冊號（類似登記號）時，藥品上市申請的科學審評才會啟動。

（四） 國內對藥用輔料的監(jiān)管

我國藥品監(jiān)管部門對藥用輔料的管理和質量越來越高度重視，逐漸建立了從現(xiàn)場核查、工藝控制到產品檢驗、標準完善的質量控制體系，采取了共同審評審批的科學監(jiān)管模式，藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展，年均發(fā)展速度達到10%以上，保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質量的提高。在藥用輔料方面，基于大分子小分子的分類方法，國產小分子藥用輔料的質量狀況良好，而大分子藥用輔料的質量有待提高，尤其在功能性指標及批間穩(wěn)定性方面，需加強與國外藥用輔料的對比和一致性研究，為提高我國的藥品質量服務。

在對制劑有效性中，應該加強對藥用輔料關鍵質量屬性的研究，通過對藥用輔料功能性指標的建立、測定和評價以及功能性方法的建立、驗證和評價，構建輔料功能性指標數(shù)據庫，找出國產輔料和原研輔料在功能性指標上的差異，指導國內藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實現(xiàn)從輔料選擇隨機化、處方設計經驗化到輔料選擇科學化、處方設計定量化質的飛躍，指導國內藥用輔料企業(yè)切實提高國產輔料的質量，達到與原研質量一致。

表1 不同國家輔料管理制度比較

好的制劑依賴于好的輔料，如果沒有好的輔料就沒有好的制劑，沒有好的制劑就沒有安全有效的藥品，藥用輔料同藥品質量和安全性息息相關，要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開科學輔料標準體系。

藥用輔料質量的有效監(jiān)管和控制離不開統(tǒng)一、完善的藥用輔料國家標準體系。藥用輔料標準根據起草頒布的單位、用途、法定地位的不同，主要可以分為國家藥用輔料標準、地方藥用輔料標準、藥用輔料行業(yè)標準、藥用輔料企業(yè)標準等類別，國家法定藥用輔料標準主要由《中國藥典》、部（局）頒標準、注冊標準組成。

 藥用輔料標準的分級管理

《總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告》（2016年第134號），在公告中首次將藥用輔料分級別，分為高風險、低風險藥用輔料及不納入關聯(lián)審評的藥用輔料，隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級方法。

圖1 高風險藥用輔料分類

與其他類別輔料相比，動物來源藥用輔料存在一定特殊性，如原材料的易腐敗性、易存在內源性殘留物或外源性污染物（如：蛋白、微生物、病毒、農藥、獸藥等）、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等，從而可能會影響輔料質量的批間一致性 ，甚至引發(fā)不可預測的藥品不良反應。

圖2 動物來源藥用輔料分類

PART02.

國內外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點

（一） 美國對藥用輔料的監(jiān)管

美國對藥用輔料的采用DMF（Drug Master File， 藥品主文件）管理制度，是一種為原輔包企業(yè)提供，向監(jiān)管機構提交其機密信息以支持第三方藥品申請人所提交申請的制度。根據內容，美國DMF分為以下五種類型，見圖3.

圖3 美國DMF分類

美國除了采用DMF對輔料進行管理，還建立了藥品生產登記制度和非活性成分數(shù)據庫（IID）等配套措施，前者收載了生產者的生產場地和其生產的藥品清單，這些信息可用于FDA進行上市后不良反應檢測、現(xiàn)場核查、監(jiān)測進口產品等監(jiān)督，后者數(shù)據庫包含了FDA已批準藥品中使用的輔料信息，如名稱、給藥途徑、化學物質登記號（CAS號）、唯一成分識別號（UNII）、最大用量等，以上信息有助于企業(yè)進行產品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管，DMF管理結合配套措施制度形成多方面多領域管理方式，極大提高管理效率。

（二） 歐洲對藥用輔料的監(jiān)管

歐洲藥品質量管理局（EDQM）對藥用輔料也進行了相應監(jiān)管，包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認證制度（CEP）和歐洲藥物管檔案（EDMF）備案兩種方式。CEP證書只能處理《歐洲藥典》收藏的物質，包括原料藥和藥用輔料，可控制用于藥品的質量，我國的藥用輔料也可申請CEP證書；而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥，若該輔料已獲得CEP證書，則在上市許可申請中輔料部分可以由CEP證書替代其相關資料；二是對于《歐洲藥典》未收載的輔料，則與制劑一同進行審評。

（三） 日本對藥用輔料的監(jiān)管

為保護生產者的技術機密、使上市許可管理程序更加合理運行，日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度（Master File System, 主文件制度）。當MF注冊信息替換為正式的注冊號（類似登記號）時，藥品上市申請的科學審評才會啟動。

（四） 國內對藥用輔料的監(jiān)管

我國藥品監(jiān)管部門對藥用輔料的管理和質量越來越高度重視，逐漸建立了從現(xiàn)場核查、工藝控制到產品檢驗、標準完善的質量控制體系，采取了共同審評審批的科學監(jiān)管模式，藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展，年均發(fā)展速度達到10%以上，保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質量的提高。在藥用輔料方面，基于大分子小分子的分類方法，國產小分子藥用輔料的質量狀況良好，而大分子藥用輔料的質量有待提高，尤其在功能性指標及批間穩(wěn)定性方面，需加強與國外藥用輔料的對比和一致性研究，為提高我國的藥品質量服務。

在對制劑有效性中，應該加強對藥用輔料關鍵質量屬性的研究，通過對藥用輔料功能性指標的建立、測定和評價以及功能性方法的建立、驗證和評價，構建輔料功能性指標數(shù)據庫，找出國產輔料和原研輔料在功能性指標上的差異，指導國內藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實現(xiàn)從輔料選擇隨機化、處方設計經驗化到輔料選擇科學化、處方設計定量化質的飛躍，指導國內藥用輔料企業(yè)切實提高國產輔料的質量，達到與原研質量一致。

表1 不同國家輔料管理制度比較

好的制劑依賴于好的輔料，如果沒有好的輔料就沒有好的制劑，沒有好的制劑就沒有安全有效的藥品，藥用輔料同藥品質量和安全性息息相關，要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開科學輔料標準體系。

藥用輔料質量的有效監(jiān)管和控制離不開統(tǒng)一、完善的藥用輔料國家標準體系。藥用輔料標準根據起草頒布的單位、用途、法定地位的不同，主要可以分為國家藥用輔料標準、地方藥用輔料標準、藥用輔料行業(yè)標準、藥用輔料企業(yè)標準等類別，國家法定藥用輔料標準主要由《中國藥典》、部（局）頒標準、注冊標準組成。

 藥用輔料標準的分級管理

《總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告》（2016年第134號），在公告中首次將藥用輔料分級別，分為高風險、低風險藥用輔料及不納入關聯(lián)審評的藥用輔料，隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級方法。

圖1 高風險藥用輔料分類

與其他類別輔料相比，動物來源藥用輔料存在一定特殊性，如原材料的易腐敗性、易存在內源性殘留物或外源性污染物（如：蛋白、微生物、病毒、農藥、獸藥等）、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等，從而可能會影響輔料質量的批間一致性 ，甚至引發(fā)不可預測的藥品不良反應。

圖2 動物來源藥用輔料分類

PART02.

國內外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點

（一） 美國對藥用輔料的監(jiān)管

美國對藥用輔料的采用DMF（Drug Master File， 藥品主文件）管理制度，是一種為原輔包企業(yè)提供，向監(jiān)管機構提交其機密信息以支持第三方藥品申請人所提交申請的制度。根據內容，美國DMF分為以下五種類型，見圖3.

圖3 美國DMF分類

美國除了采用DMF對輔料進行管理，還建立了藥品生產登記制度和非活性成分數(shù)據庫（IID）等配套措施，前者收載了生產者的生產場地和其生產的藥品清單，這些信息可用于FDA進行上市后不良反應檢測、現(xiàn)場核查、監(jiān)測進口產品等監(jiān)督，后者數(shù)據庫包含了FDA已批準藥品中使用的輔料信息，如名稱、給藥途徑、化學物質登記號（CAS號）、唯一成分識別號（UNII）、最大用量等，以上信息有助于企業(yè)進行產品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管，DMF管理結合配套措施制度形成多方面多領域管理方式，極大提高管理效率。

（二） 歐洲對藥用輔料的監(jiān)管

歐洲藥品質量管理局（EDQM）對藥用輔料也進行了相應監(jiān)管，包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認證制度（CEP）和歐洲藥物管檔案（EDMF）備案兩種方式。CEP證書只能處理《歐洲藥典》收藏的物質，包括原料藥和藥用輔料，可控制用于藥品的質量，我國的藥用輔料也可申請CEP證書；而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥，若該輔料已獲得CEP證書，則在上市許可申請中輔料部分可以由CEP證書替代其相關資料；二是對于《歐洲藥典》未收載的輔料，則與制劑一同進行審評。

（三） 日本對藥用輔料的監(jiān)管

為保護生產者的技術機密、使上市許可管理程序更加合理運行，日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度（Master File System, 主文件制度）。當MF注冊信息替換為正式的注冊號（類似登記號）時，藥品上市申請的科學審評才會啟動。

（四） 國內對藥用輔料的監(jiān)管

我國藥品監(jiān)管部門對藥用輔料的管理和質量越來越高度重視，逐漸建立了從現(xiàn)場核查、工藝控制到產品檢驗、標準完善的質量控制體系，采取了共同審評審批的科學監(jiān)管模式，藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展，年均發(fā)展速度達到10%以上，保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質量的提高。在藥用輔料方面，基于大分子小分子的分類方法，國產小分子藥用輔料的質量狀況良好，而大分子藥用輔料的質量有待提高，尤其在功能性指標及批間穩(wěn)定性方面，需加強與國外藥用輔料的對比和一致性研究，為提高我國的藥品質量服務。

在對制劑有效性中，應該加強對藥用輔料關鍵質量屬性的研究，通過對藥用輔料功能性指標的建立、測定和評價以及功能性方法的建立、驗證和評價，構建輔料功能性指標數(shù)據庫，找出國產輔料和原研輔料在功能性指標上的差異，指導國內藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實現(xiàn)從輔料選擇隨機化、處方設計經驗化到輔料選擇科學化、處方設計定量化質的飛躍，指導國內藥用輔料企業(yè)切實提高國產輔料的質量，達到與原研質量一致。

表1 不同國家輔料管理制度比較

好的制劑依賴于好的輔料，如果沒有好的輔料就沒有好的制劑，沒有好的制劑就沒有安全有效的藥品，藥用輔料同藥品質量和安全性息息相關，要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開科學輔料標準體系。