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2023-07-22

新食品原料知多少

新食品原料知多少
2007年7月2日,原衛(wèi)生部制定并發(fā)布了《新資源食品管理辦法》,并于同年12月1日起施行。2013年10月1日,原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會新修訂實施的《新食品原料安全性審查管理辦法》將“新資源食品”修改為“新食品原料”,并修改新食品原料的定義,新食品原料是指在我國無傳統(tǒng)食用習(xí)慣的以下物品:動物、植物和微生物;從動物、植物和微生物中分離的成分;原有結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的食品成分以及其他新研制的食品原料。截至目前,我國已經(jīng)發(fā)布了100多種新食品原料的批準公告,其中包括新食品原料的名稱、拉丁文名稱、適用食品類別以及食用量等一系列要求。食品伙伴網(wǎng)為大家介紹一下我國新食品原料管理相關(guān)規(guī)定、實質(zhì)等同的認定以及新食品原料的受理相關(guān)程序等內(nèi)容,以便于大家對新食品原料有更全面的了解。 新食品原料管理規(guī)定 我國對新食品原料實行審批制度,2017年12月12日,國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《新食品原料審批服務(wù)指南》,指導(dǎo)新食品原料審批的申請和辦理。我國的新食品原料實行前審后批制度。 01 申請依據(jù) 依據(jù)《中華人民共和國食品安全法》第三十七條:“利用新的食品原料生產(chǎn)食品,或者生產(chǎn)食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種,應(yīng)當向國務(wù)院衛(wèi)生行政部門提交相關(guān)產(chǎn)品的安全性評估材料。國務(wù)院衛(wèi)生行政部門應(yīng)當自收到申請之日起六十日內(nèi)組織審查;對符合食品安全要求的,準予許可并公布;對不符合食品安全要求的,不予許可并書面說明理由”。第九十三條:“進口利用新的食品原料生產(chǎn)的食品或者進口食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種,依照本法第三十七條的規(guī)定辦理”。 02 進出口相關(guān)管理 2019年9月27日,海關(guān)總署、國家衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合發(fā)布2019年第152號公告(《<新食品原料許可證明>等2種監(jiān)管證件退出口岸驗核相關(guān)事項》),公告規(guī)定:自公告發(fā)布之日起,《新食品原料許可證明》和《進口尚無食品安全國家標準的食品暫予適用的標準》等2種監(jiān)管證件(以下簡稱證件)退出口岸驗核,進口新食品原料和尚無食品安全國家標準的食品時,應(yīng)依法符合國家衛(wèi)生健康委員會相應(yīng)的公告或要求。進口報關(guān)環(huán)節(jié)無需再填寫上述證件的名稱、編號等相關(guān)信息。 03 標簽標識 《新食品原料安全性審查管理辦法》第十九條規(guī)定:“食品中含有新食品原料的,其產(chǎn)品標簽標識應(yīng)當符合國家法律、法規(guī)、食品安全標準和國家衛(wèi)生計生委公告要求?!? 因此,當預(yù)包裝食品中含有已公告的新食品原料,并且公告中明確要求在標簽、說明書中標示食用量和不適宜人群,則應(yīng)當進行標示,例如《關(guān)于批準人參(人工種植)為新資源食品的公告》中明確規(guī)定孕婦、哺乳期婦女及14周歲以下兒童不宜食用,標簽、說明書中應(yīng)當標注不適宜人群和食用限量。若公告中有食用量和不適宜人群要求,但未要求在標簽、說明書中標示的,可以由食品生產(chǎn)企業(yè)自行選擇是否標示。 新食品原料的申請 01 申請材料 《新食品原料審批服務(wù)指南》規(guī)定:新食品原料申請材料應(yīng)當包括以下內(nèi)容,并按照下列順序排列成冊,逐頁標明頁碼,各項間應(yīng)當有區(qū)分標志: (1)申請表; (2)新食品原料研制報告; (3)安全性評估報告; (4)生產(chǎn)工藝; (5)執(zhí)行的相關(guān)標準(包括安全要求、質(zhì)量規(guī)格、檢驗方法等); (6)標簽及說明書; (7)國內(nèi)外研究利用情況和相關(guān)安全性評估資料; (8)申報委托書(委托代理申報時提供); (9)有助于評審的其他資料。 另附未啟封最小包裝的樣品1件或者原料30克。 申請進口新食品原料的,除了提交上述規(guī)定的材料外,還應(yīng)當提交以下材料: (1)進口新食品原料出口國(地區(qū))相關(guān)部門或者機構(gòu)出具的允許該產(chǎn)品在本國(地區(qū))生產(chǎn)或者銷售的證明材料; (2)進口新食品原料生產(chǎn)企業(yè)所在國(地區(qū))有關(guān)機構(gòu)或者組織出具的對生產(chǎn)企業(yè)審查或者認證的證明材料。 02 不予批準的情況 有如下情形之一的,不予批準: (一)不具有食品原料特性; (二)已列入食品安全國家標準《食品添加劑使用標準》(GB2760)、《食品營養(yǎng)強化劑使用標準》(GB14880)的; (三)國家衛(wèi)生計生委已作出不予行政許可決定的; (四)其他不符合有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定和新食品原料管理要求的。 此外,《新食品原料審批服務(wù)指南》中還規(guī)定安全性不能保證的、申報材料或樣品不真實的都不予審批。 03 實質(zhì)等同認定 《新食品原料安全性審查管理辦法》規(guī)定:實質(zhì)等同,是指如某個新申報的食品原料與食品或者已公布的新食品原料在種屬、來源、生物學(xué)特征、主要成分、食用部位、使用量、使用范圍和應(yīng)用人群等方面相同,所采用工藝和質(zhì)量要求基本一致,可以視為它們是同等安全的,具有實質(zhì)等同性。在申請新食品原料時,對與食品或者已公告的新食品原料具有實質(zhì)等同性的,應(yīng)當作出終止審查的決定,并書面告知申請人。獲得“實質(zhì)等同”而被終止審批,其實也是意味著被申請原料被審批合法使用的另一種方式。 小結(jié) 新食品原料作為“三新食品”中的重要一員,其申報要求和審核程序都是極其嚴格和復(fù)雜的,從受理到最終正式通過需要很長時間,這是由原料自身的性質(zhì)、使用歷史以及安全性評價等因素共同決定的,因此,企業(yè)在申請新食品原料時應(yīng)該做好充分的準備,保證申請各環(huán)節(jié)的順利進行。 附件:

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2023-06-03

藥用輔料在片劑中的應(yīng)用

藥用輔料在片劑中的應(yīng)用
0101 片劑 取消收藏 糾錯糾錯   片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。   中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。   片劑以口服普通片為主,另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。   含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。   含片中的原料藥物一般是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。   舌下片 系指置于舌下能迅速溶化,藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。   舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收,主要適用于急癥的治療。   口腔貼片 系指粘貼于口腔,經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。   口腔貼片應(yīng)進行溶出度或釋放度(通則0931)檢查。   咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。   咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。   分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。   分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服,也可將分散片含于口中吮服或吞服。   分散片 應(yīng)進行溶出度(通則0931)和分散均勻性檢查。   可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。   可溶片應(yīng)溶解于水中,溶液可呈輕微乳光??晒┛诜⑼庥?、含漱等用。   泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機酸,遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。   泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的,加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。   陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi),可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物,主要起局部消炎殺菌作用,也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物,不得制成陰道片。   陰道片應(yīng)進行融變時限檢查(通則0922)。陰道泡騰片還應(yīng)進行發(fā)泡量檢查。   緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進行釋放度(通則0931)檢查。除說明書標注可掰開服用外,一般應(yīng)整片吞服。   控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑??蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進行釋放度(通則0931)檢查。除說明書標注可掰開服用外,一般應(yīng)整片吞服。   腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。   為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放,可對片劑包腸溶衣;為治療結(jié)腸部位疾病等,可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說明書標注可掰開服用外,一般不得掰開服用。   腸溶片除另有規(guī)定外,應(yīng)符合遲釋制劑(指導(dǎo)原則9013)的有關(guān)要求,并進行釋放度(通則0931)檢查。   口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。   一般適合于小劑量原料藥物,常用于吞咽困難或不配合服藥的患者??刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽洹?  口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽,對口腔黏膜無刺激性。   除冷凍干燥法制備的口崩片外,口崩片應(yīng)進行崩解時限檢查(通則0921)。對于難溶性原料藥物制成的口崩片,還應(yīng)進行溶出度檢查(通則0931)。對于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片,還應(yīng)進行釋放度檢查(通則0931)。   釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進行脆碎度檢查。   片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。   一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑,應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。   二、凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的原料藥物,在制片過程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法,以避免成分損失或失效。   三、壓片前的物料、顆?;虬氤善窇?yīng)控制水分,以適應(yīng)制片工藝的需要,防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。   四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分,適合對濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。   五、根據(jù)依從性需要,片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等,一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。   六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等,可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片,可包腸溶衣。必要時,薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。   七、片劑外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻,有適宜的硬度和耐磨性,以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎,除另有規(guī)定外,非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法(通則0923)的要求。   八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。   九、根據(jù)原料藥物和制劑的特性,除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的片劑外,溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。   十、片劑應(yīng)注意貯存環(huán)境中溫度、濕度以及光照的影響,除另有規(guī)定外,片劑應(yīng)密封貯存。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。   除另有規(guī)定外,片劑應(yīng)進行以下相應(yīng)檢查。   【重量差異】照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 取供試品20片,精密稱定總重量,求得平均片重后,再分別精密稱定每片的重量,每片重量與平均片重比較(凡無含量測定的片劑或有標示片重的中藥片劑,每片重量應(yīng)與標示片重比較),按表中的規(guī)定,超出重量差異限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。 博普智庫   糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定,包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。   凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑,一般不再進行重量差異檢查。   【崩解時限】除另有規(guī)定外,照崩解時限檢查法(通則0921)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   陰道片照融變時限檢查法(通則0922)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   咀嚼片不進行崩解時限檢查。   凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑,一般不再進行崩解時限檢查。   【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 除另有規(guī)定外,取25ml具塞刻度試管(內(nèi)徑1.5cm,若片劑直徑較大,可改為內(nèi)徑2.0cm)10支,按表中規(guī)定加水一定量,置37℃±1℃水浴中5分鐘,各管中分別投入供試品1片,20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積,平均發(fā)泡體積不得少于6ml,且少于4ml的不得超過2片。 博普智庫   【分散均勻性】分散片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 照崩解時限檢查法(通則0921)檢查,不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710μm,水溫為15~25℃;取供試品6片,應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng),如有少量不能通過篩網(wǎng),但已軟化成輕質(zhì)上漂且無硬心者,符合要求。   【微生物限度】以動物、植物、礦物來源的非單體成分制成的片劑,生物制品片劑,以及黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑(如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等),照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微生物計數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無菌藥品微生物限度標準(通則1107)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑,可不進行微生物限度檢查。 在線查詢結(jié)果來源于2020年版中國藥典,僅供參考。由專業(yè)團隊進行審核校對。0101 片劑 取消收藏 糾錯糾錯   片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。   中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。   片劑以口服普通片為主,另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。   含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。   含片中的原料藥物一般是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。   舌下片 系指置于舌下能迅速溶化,藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。   舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收,主要適用于急癥的治療。   口腔貼片 系指粘貼于口腔,經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。   口腔貼片應(yīng)進行溶出度或釋放度(通則0931)檢查。   咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。   咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。   分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。   分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服,也可將分散片含于口中吮服或吞服。   分散片 應(yīng)進行溶出度(通則0931)和分散均勻性檢查。   可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。   可溶片應(yīng)溶解于水中,溶液可呈輕微乳光??晒┛诜?、外用、含漱等用。   泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機酸,遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。   泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的,加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。   陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi),可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物,主要起局部消炎殺菌作用,也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物,不得制成陰道片。   陰道片應(yīng)進行融變時限檢查(通則0922)。陰道泡騰片還應(yīng)進行發(fā)泡量檢查。   緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進行釋放度(通則0931)檢查。除說明書標注可掰開服用外,一般應(yīng)整片吞服。   控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑??蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進行釋放度(通則0931)檢查。除說明書標注可掰開服用外,一般應(yīng)整片吞服。   腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。   為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放,可對片劑包腸溶衣;為治療結(jié)腸部位疾病等,可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說明書標注可掰開服用外,一般不得掰開服用。   腸溶片除另有規(guī)定外,應(yīng)符合遲釋制劑(指導(dǎo)原則9013)的有關(guān)要求,并進行釋放度(通則0931)檢查。   口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。   一般適合于小劑量原料藥物,常用于吞咽困難或不配合服藥的患者??刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽洹?  口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽,對口腔黏膜無刺激性。   除冷凍干燥法制備的口崩片外,口崩片應(yīng)進行崩解時限檢查(通則0921)。對于難溶性原料藥物制成的口崩片,還應(yīng)進行溶出度檢查(通則0931)。對于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片,還應(yīng)進行釋放度檢查(通則0931)。   釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進行脆碎度檢查。   片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。   一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑,應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。   二、凡屬揮發(fā)性或?qū)狻岵环€(wěn)定的原料藥物,在制片過程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法,以避免成分損失或失效。   三、壓片前的物料、顆?;虬氤善窇?yīng)控制水分,以適應(yīng)制片工藝的需要,防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。   四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分,適合對濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。   五、根據(jù)依從性需要,片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等,一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。   六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等,可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片,可包腸溶衣。必要時,薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。   七、片劑外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻,有適宜的硬度和耐磨性,以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎,除另有規(guī)定外,非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法(通則0923)的要求。   八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。

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2023-05-09

藥用輔料系列之二——國內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)的比較

藥用輔料系列之二——國內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)的比較
藥用輔料質(zhì)量的有效監(jiān)管和控制離不開統(tǒng)一、完善的藥用輔料國家標準體系。藥用輔料標準根據(jù)起草頒布的單位、用途、法定地位的不同,主要可以分為國家藥用輔料標準、地方藥用輔料標準、藥用輔料行業(yè)標準、藥用輔料企業(yè)標準等類別,國家法定藥用輔料標準主要由《中國藥典》、部(局)頒標準、注冊標準組成。 PART01. 藥用輔料標準的分級管理 《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告》(2016年第134號),在公告中首次將藥用輔料分級別,分為高風(fēng)險、低風(fēng)險藥用輔料及不納入關(guān)聯(lián)審評的藥用輔料,隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級方法。 圖片 圖1 高風(fēng)險藥用輔料分類 與其他類別輔料相比,動物來源藥用輔料存在一定特殊性,如原材料的易腐敗性、易存在內(nèi)源性殘留物或外源性污染物(如:蛋白、微生物、病毒、農(nóng)藥、獸藥等)、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等,從而可能會影響輔料質(zhì)量的批間一致性 ,甚至引發(fā)不可預(yù)測的藥品不良反應(yīng)。 圖片圖2 動物來源藥用輔料分類 PART02. 國內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點 (一) 美國對藥用輔料的監(jiān)管 美國對藥用輔料的采用DMF(Drug Master File, 藥品主文件)管理制度,是一種為原輔包企業(yè)提供,向監(jiān)管機構(gòu)提交其機密信息以支持第三方藥品申請人所提交申請的制度。根據(jù)內(nèi)容,美國DMF分為以下五種類型,見圖3. 圖片 圖3 美國DMF分類 美國除了采用DMF對輔料進行管理,還建立了藥品生產(chǎn)登記制度和非活性成分數(shù)據(jù)庫(IID)等配套措施,前者收載了生產(chǎn)者的生產(chǎn)場地和其生產(chǎn)的藥品清單,這些信息可用于FDA進行上市后不良反應(yīng)檢測、現(xiàn)場核查、監(jiān)測進口產(chǎn)品等監(jiān)督,后者數(shù)據(jù)庫包含了FDA已批準藥品中使用的輔料信息,如名稱、給藥途徑、化學(xué)物質(zhì)登記號(CAS號)、唯一成分識別號(UNII)、最大用量等,以上信息有助于企業(yè)進行產(chǎn)品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管,DMF管理結(jié)合配套措施制度形成多方面多領(lǐng)域管理方式,極大提高管理效率。 (二) 歐洲對藥用輔料的監(jiān)管 歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)對藥用輔料也進行了相應(yīng)監(jiān)管,包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認證制度(CEP)和歐洲藥物管檔案(EDMF)備案兩種方式。CEP證書只能處理《歐洲藥典》收藏的物質(zhì),包括原料藥和藥用輔料,可控制用于藥品的質(zhì)量,我國的藥用輔料也可申請CEP證書;而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥,若該輔料已獲得CEP證書,則在上市許可申請中輔料部分可以由CEP證書替代其相關(guān)資料;二是對于《歐洲藥典》未收載的輔料,則與制劑一同進行審評。 (三) 日本對藥用輔料的監(jiān)管 為保護生產(chǎn)者的技術(shù)機密、使上市許可管理程序更加合理運行,日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度(Master File System, 主文件制度)。當MF注冊信息替換為正式的注冊號(類似登記號)時,藥品上市申請的科學(xué)審評才會啟動。 (四) 國內(nèi)對藥用輔料的監(jiān)管 我國藥品監(jiān)管部門對藥用輔料的管理和質(zhì)量越來越高度重視,逐漸建立了從現(xiàn)場核查、工藝控制到產(chǎn)品檢驗、標準完善的質(zhì)量控制體系,采取了共同審評審批的科學(xué)監(jiān)管模式,藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展,年均發(fā)展速度達到10%以上,保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質(zhì)量的提高。在藥用輔料方面,基于大分子小分子的分類方法,國產(chǎn)小分子藥用輔料的質(zhì)量狀況良好,而大分子藥用輔料的質(zhì)量有待提高,尤其在功能性指標及批間穩(wěn)定性方面,需加強與國外藥用輔料的對比和一致性研究,為提高我國的藥品質(zhì)量服務(wù)。 在對制劑有效性中,應(yīng)該加強對藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的研究,通過對藥用輔料功能性指標的建立、測定和評價以及功能性方法的建立、驗證和評價,構(gòu)建輔料功能性指標數(shù)據(jù)庫,找出國產(chǎn)輔料和原研輔料在功能性指標上的差異,指導(dǎo)國內(nèi)藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實現(xiàn)從輔料選擇隨機化、處方設(shè)計經(jīng)驗化到輔料選擇科學(xué)化、處方設(shè)計定量化質(zhì)的飛躍,指導(dǎo)國內(nèi)藥用輔料企業(yè)切實提高國產(chǎn)輔料的質(zhì)量,達到與原研質(zhì)量一致。 表1 不同國家輔料管理制度比較 圖片 好的制劑依賴于好的輔料,如果沒有好的輔料就沒有好的制劑,沒有好的制劑就沒有安全有效的藥品,藥用輔料同藥品質(zhì)量和安全性息息相關(guān),要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開科學(xué)輔料標準體系。

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醫(yī)藥上市公司三季度業(yè)績整體向好 近7成公司營收同比增長

日前,A股醫(yī)藥上市公司(以下簡稱醫(yī)藥上市公司)2022年三季度業(yè)績出爐。Wind數(shù)據(jù)庫顯示,截至10月31日,剔除科創(chuàng)板未盈利的生物制藥企業(yè),共有449家醫(yī)藥上市公司披露三季度業(yè)績情況,其中302家醫(yī)藥上市公司營業(yè)收入較上年同期增長。醫(yī)藥上市公司第三季度平均營收與凈利潤分別從2021年同期的12.26億元、1.25億元增長至13.35億元、1.29億元。   從營收端和利潤端來看,上海醫(yī)藥、九州通、國藥一致、重藥控股、白云山、南京醫(yī)藥、國藥股份、海王生物、藥明康德、復(fù)星醫(yī)藥位列醫(yī)藥上市公司營收前10榜單(詳見表1);邁瑞醫(yī)療、藥明康德、智飛生物、華大智造、上海醫(yī)藥、長春高新、達安基因、萬泰生物、明德生物、愛爾眼科則為醫(yī)藥上市公司凈利榜的前10名(詳見表2),成為最賺錢的10家醫(yī)藥上市公司。   從細分板塊來看,醫(yī)療器械板塊呈現(xiàn)高景氣;醫(yī)藥商業(yè)板塊微利化趨勢延續(xù);中藥板塊營收能力與研發(fā)實力分化較為明顯。   醫(yī)療器械板塊:呈現(xiàn)高景氣   三季報顯示,醫(yī)療器械上市公司業(yè)績繼續(xù)保持向上勢頭。   從營收端看,三季度醫(yī)療器械板塊收入從2021年的571.53億元增長至今年的631.72億元,整體增長率為10.53%。其中,九安醫(yī)療單季度實現(xiàn)營收13.23億元,是上年同期的6倍,成為營收增速最快的醫(yī)藥上市公司。九安醫(yī)療三季報顯示,新冠病毒檢測試劑盒海外銷量大幅增加帶動公司營收增長。根據(jù)公開信息,今年8月1日,九安醫(yī)療子公司收到了17.75億美元新冠病毒抗原檢測試劑盒的貨款,支持了該公司營收的大幅增長。   此外,醫(yī)療器械行業(yè)龍頭邁瑞醫(yī)療三季度則繼續(xù)以79.4億元的營收領(lǐng)跑醫(yī)療器械板塊,并維持了20%以上的同比增長率,遠超醫(yī)療器械板塊營收整體增長率。   從利潤端看,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)表現(xiàn)更佳,凈利率的中位數(shù)達到20.22%,處于化學(xué)制劑、生物制品、醫(yī)療服務(wù)等細分領(lǐng)域之首。其中,受全球新冠肺炎疫情反復(fù)等因素影響,體外診斷試劑上市公司凈利潤繼續(xù)保持高速增長,以達安基因、明德生物為例,其凈利潤較上年同期分別增長了40.5%與161.5%,分別位列醫(yī)藥上市公司凈利榜第7名、第9名。   而今年9月剛剛上市的華大智造躋身凈利榜第4名則有一定的偶然因素。今年7月,該公司及其子公司與Illumina就美國境內(nèi)所有未決訴訟達成和解,其子公司收到Illumina支付的3.25億美元凈賠償費,支持公司三季度凈利潤暴漲。   醫(yī)藥商業(yè)板塊:微利化趨勢延續(xù)   憑借批發(fā)、零售的中間商模式,醫(yī)藥商業(yè)上市公司在今年三季度醫(yī)藥上市公司營收前10位中占據(jù)7席。然而,受行業(yè)微利化趨勢影響,僅上海醫(yī)藥成功躋身三季度醫(yī)藥上市公司凈利榜第5名,成為唯一一家進入醫(yī)藥上市公司凈利潤前30的醫(yī)藥商業(yè)上市公司。   從利潤端看,受醫(yī)改政策、市場競爭加劇和運營成本上漲等因素影響,醫(yī)藥商業(yè)板塊的整體利潤率進一步下滑,微利化趨勢明顯。醫(yī)藥商業(yè)上市公司單季度毛利率的中位數(shù),已從2020年三季度的17.43%下降至今年三季度的15.89%,醫(yī)藥商業(yè)上市公司盈利能力普降。   以南京醫(yī)藥為例,今年三季度的毛利率低至5.96%,凈利率僅為1.23%。究其原因,南京醫(yī)藥發(fā)布公告稱,國內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)眾多、地域分散,加之行業(yè)外的第三方物流企業(yè)也參與到醫(yī)藥物流倉儲及配送業(yè)務(wù)的爭奪中,市場競爭愈發(fā)激烈。此外,在醫(yī)改政策引導(dǎo)下,流通環(huán)節(jié)壓縮和集中度提高也加劇了行業(yè)競爭激烈程度。   不僅是南京醫(yī)藥,藥易購、海王生物、瑞康醫(yī)藥等醫(yī)藥商業(yè)上市公司的凈利率也已下降至1%以下。   中藥板塊:分化明顯   受益于國家宏觀政策,近年來中藥板塊受到資本市場高度關(guān)注。從三季報來看,白云山、步長制藥、康緣藥業(yè)等中藥龍頭企業(yè)的營收能力、研發(fā)實力優(yōu)勢凸顯,與其他中藥上市公司差距逐漸拉大。   從營收端看,中藥板塊三季度營收首位與末位之比已從2020年的約372倍逐步擴大到今年的約713倍。具體到今年三季度,步長制藥、華潤三九的營收分別較上年同期增加了5%、11%,分別實現(xiàn)營收40.07億元、37.1億元,營收增長穩(wěn)??;紫鑫藥業(yè)、龍津藥業(yè)等則出現(xiàn)營收大幅下滑,其中紫鑫藥業(yè)營收在2021年同比下降57.79%的基礎(chǔ)上繼續(xù)下降26.16%,最終實現(xiàn)營收2477.53萬元。   當然,并非所有中藥龍頭企業(yè)業(yè)績都在今年三季度實現(xiàn)同比增長。有“中藥茅”之稱的片仔癀業(yè)績罕見爆冷,公司單季度營收與凈利潤與上年同期相比近五年內(nèi)首次出現(xiàn)雙降。該公司公告顯示,三季度業(yè)績放緩與2021年同期業(yè)績異常相關(guān)。2021年,受市場炒作影響,片仔癀錠劑需求旺盛,企業(yè)因此加大了供應(yīng),導(dǎo)致公司業(yè)績異常升高。   從研發(fā)投入端看,受政策推動影響,中藥上市公司整體研發(fā)投入增加,三季度平均研發(fā)費用從2020年的2298.66萬元提高至今年的3008.02萬元,兩年漲幅超3成,但同樣呈現(xiàn)出分化局面。白云山、步長制藥、康緣藥業(yè)等龍頭企業(yè)研發(fā)投入增長迅猛,三季度研發(fā)費用均超過1億元,較2020年同期增長超6成,而紫鑫藥業(yè)、龍津藥業(yè)等今年三季度的研發(fā)費用較2020年同期相比有所萎縮,分別減少了55.06萬元、281.84萬元。   中藥龍頭企業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢在板塊內(nèi)進一步凸顯。以康緣藥業(yè)為例,僅今年三季度,公司就投入研發(fā)費用1.7億元,營收較上年同期增長26.25%,凈利潤較上年同期增長48.86%。   整體來看,三季度我國醫(yī)藥上市公司的經(jīng)營指標在近年來持續(xù)增長的高基數(shù)及疫情等因素影響下,仍保持了穩(wěn)定增長,除了前文提及的醫(yī)療器械、醫(yī)藥商業(yè)及中藥領(lǐng)域外,化藥制劑、研發(fā)外包、疫苗等板塊也展現(xiàn)出良好的增長態(tài)勢。 附件:

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2023/02

中國藥典》(2025年版)編制大綱發(fā)布

自:國家藥典委 編輯:水晶 12月19日,藥典委發(fā)布《中國藥典》(2025年版)編制大綱?!洞缶V》指出,到2025年,全面完成新版《中國藥典》編制工作。 符合中醫(yī)藥特點的中藥標準進一步完善,化學(xué)藥品、生物制品、藥用輔料和藥包材標準達到或基本達到國際先進水平,藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。 圖片 主要任務(wù) 到2025年,全面完成新版《中國藥典》編制工作。符合中醫(yī)藥特點的中藥標準進一步完善,化學(xué)藥品、生物制品、藥用輔料和藥包材標準達到或基本達到國際先進水平,藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。 1、一部(中藥) 完善以《中國藥典》為核心、符合中醫(yī)藥特點的國家藥品標準體系,堅持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)、以中醫(yī)臨床療效為導(dǎo)向、以中藥科學(xué)研究為基礎(chǔ)制定中藥質(zhì)量標準。繼續(xù)推進中藥標準的國際交流并牽頭國際標準的制定。 (一)新增中藥標準不少于100個,修訂中藥標準不少于500個。 (二)持續(xù)完善能體現(xiàn)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色、體現(xiàn)中藥療效和現(xiàn)代科學(xué)研究成果的質(zhì)量標準體系,完善中藥材、飲片、中藥提取物、中藥成方制劑各自完整又相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量標準體系,持續(xù)完善中藥標準的專屬性、整體性和實用性。 (三)重點研究中藥材與飲片中登記農(nóng)藥、植物生長調(diào)節(jié)劑等殘留的檢測方法及限量標準,通過建立符合中藥使用特點的限量制定指導(dǎo)原則制定相應(yīng)限量標準。繼續(xù)完善禁用農(nóng)藥檢測品種及限量要求。進一步開展真菌毒素和重金屬及有害元素殘留篩查,積累數(shù)據(jù),完善相應(yīng)限量標準。 (四)重點研究建立基于中成藥中馬兜鈴酸不得檢出的檢測方法。 (五)開展基于中藥材野生品和栽培品質(zhì)量一致性的基礎(chǔ)研究,依研究成果不斷完善栽培品的質(zhì)量標準。 (六)持續(xù)探索建立綠色環(huán)保的中藥標準,擴大成熟分析技術(shù)在中藥標準中的應(yīng)用。 (七)加強中成藥中指標成分的定性定量方法與其原藥材和飲片分析方法的關(guān)聯(lián)性研究,在反映生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上盡量采用相近和相似的方法制定各自的標準,以增強其可控性和溯源性。 (八)加強中藥對照提取物和標準物質(zhì)替代研究,解決中藥多成分定性定量分析、標準物質(zhì)缺乏和檢驗成本增加問題。 (九)開展基于中醫(yī)臨床療效和中藥基礎(chǔ)科學(xué)研究的生物評價及測定方法的研究與轉(zhuǎn)化,完善以基原、形態(tài)、顯微、化學(xué)成分和生物效應(yīng)相結(jié)合的能體現(xiàn)中藥療效、體現(xiàn)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色和現(xiàn)代科學(xué)成果的質(zhì)量標準體系。 (十)積極探索完善中藥國家標準形成與管理機制。鼓勵社會第三方參與中藥國家標準的制定和修訂工作。探索形成中藥國家標準的應(yīng)急修訂機制。 對藥典收載老品種進行醫(yī)學(xué)和藥學(xué)評估,對臨床長期不使用的品種、劑型或規(guī)格不合理的品種、存在嚴重安全性問題的品種,原則上退出藥典,不再收載。 2、二部(化學(xué)藥) (一)新增品種約100個,繼續(xù)擴大臨床常用藥品的收載。 (二)充分利用先進分析技術(shù),踐行藥品質(zhì)量控制科學(xué)監(jiān)管理念,做到質(zhì)量標準項目設(shè)置全面、方法適用、限度合理。 (三)充分利用仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價及國家藥品抽檢成果推進國家標準修訂,加強成果向國家標準轉(zhuǎn)化。 (四)修訂完善適應(yīng)新形勢新要求的化學(xué)藥品國家標準制修訂程序和技術(shù)規(guī)范(國家藥品標準工作手冊),提高國家標準的科學(xué)性與適用性。 (五)建設(shè)準確的比較完整的化學(xué)藥品國家標準數(shù)據(jù)庫。 3、三部(生物制品) 完善標準體系及收載范圍進一步完善國家標準的科學(xué)性、嚴謹性和適用性;完善生物制品國家標準內(nèi)容,擴大收載范圍;完善檢測方法的標準化,繼續(xù)推進先進理化分析方法在生物制品質(zhì)量控制的應(yīng)用;加快推進體外生物學(xué)活性檢測方法替代動物體內(nèi)檢測法。 至少完成新增10個生物制品通用技術(shù)要求(包括生物制品通則、總論以及檢測方法通則和指導(dǎo)原則)。完成細胞治療產(chǎn)品總論建立,完善細胞治療和基因治療產(chǎn)品相關(guān)檢測方法通則。完成體外活性檢測方法替代動物體內(nèi)試驗的相關(guān)技術(shù)指南或通用技術(shù)要求的建立,并力爭在個別品種各論生物學(xué)活性測定中實現(xiàn)體外方法的補充或替代。 新增10個品種各論,其中包括重組單抗類(單抗、抗體結(jié)合藥、Fc融合蛋白)、激素和酶,以及近年來新上市的傳統(tǒng)疫苗和創(chuàng)新疫苗等,力爭實現(xiàn)細胞治療和基因治療產(chǎn)品各論收載的突破。修訂已收載品種各論80個。 4、四部(通用技術(shù)要求) (一)進一步完善《中國藥典》通用技術(shù)要求體系,強化其科學(xué)性、規(guī)范性、先進性、導(dǎo)向性和前瞻性。進一步完善《中國藥典》通用技術(shù)要求內(nèi)容,強化藥品全生命周期的監(jiān)管,將藥品質(zhì)量控制由終端逐步向生產(chǎn)過程和源頭控制延伸,使風(fēng)險控制關(guān)口前移,全面加強藥品安全風(fēng)險控制。 (二)進一步深化與國家重大科技項目的聯(lián)動機制,針對國內(nèi)、國際藥品標準空白領(lǐng)域,將國家重大科技項目的創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化到通用技術(shù)要求中,充分體現(xiàn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新成果。 (三)加強《中國藥典》通用技術(shù)要求與國內(nèi)、國際標準的協(xié)調(diào)以及與品種標準的協(xié)同推進。結(jié)合我國藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀,不斷將國內(nèi)外先進、成熟的藥品質(zhì)控理念和分析檢測技術(shù)轉(zhuǎn)化到通用技術(shù)要求中。 (四)構(gòu)建支撐“碳中和”目標的綠色藥品標準通用技術(shù)要求體系,推進綠色分析化學(xué)技術(shù)的應(yīng)用。研究制定有毒有害試劑試藥的替代方法,減少環(huán)境污染、人員傷害以及實驗安全隱患。 (五)增修訂通用技術(shù)要求80個。 5、四部(輔料與包裝材料) (一)以保障公眾用藥安全為宗旨,以滿足監(jiān)管需要為目標,以推動行業(yè)發(fā)展為要義,對標國際先進理念及標準,加強我國藥用輔料和藥包材標準體系頂層設(shè)計,注重藥典藥用輔料和藥包材通用技術(shù)要求與品種標準的有效銜接,注重與相關(guān)監(jiān)管法規(guī)、技術(shù)文件、行業(yè)規(guī)范的協(xié)同推進。 (二)完善藥用輔料和藥包材標準工作機制,制定配套的工作程序和技術(shù)規(guī)范,用科學(xué)嚴謹?shù)墓ぷ髦贫缺U稀白顕乐敇藴省钡闹贫ā? (三)進一步提升《中國藥典》作為藥品國家標準法典的核心地位,強化“以標準促進技術(shù)創(chuàng)新,以技術(shù)帶動標準進步”的共生效應(yīng),充分發(fā)揮產(chǎn)、學(xué)、檢、研、審評、監(jiān)管各個層面的技術(shù)優(yōu)勢,帶動全行業(yè)共同關(guān)注藥用輔料和藥包材標準的不斷完善,助力我國藥品質(zhì)量與療效的提升,保障公眾用藥安全、有效、可及。

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2022/12

精華制藥營收增加,黃連等原料受干旱影響漲價!

精華制藥集團股份有限公司(精華制藥,002349)2022年上半年報告顯示,公司上半年營業(yè)收入7.92億元,同比增長23.39%;歸屬于母公司凈利潤1.3億元,同比增長22.98%。   精華制藥主要從事傳統(tǒng)中成藥制劑、化學(xué)原料藥及中間體、化工醫(yī)藥中間體、中藥材及中藥飲片、生物制藥等的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。公司主要產(chǎn)品有王氏保赤丸、正柴胡飲顆粒、季德勝蛇藥片、金蕎麥片、大柴胡顆粒等,均根據(jù)傳統(tǒng)名醫(yī)配方開發(fā),現(xiàn)代科學(xué)方法研制生產(chǎn)。   其中,王氏保赤丸、季德勝蛇藥片為獨家品種,且均為國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。其2022年上半年報告顯示,報告期內(nèi),精華制藥的王氏保赤丸完成銷售收入1.4億元,同期增長38%;季德勝蛇藥片完成銷售收入1.04億元,同期增長4.6%。   本期,天地云圖中藥產(chǎn)業(yè)大數(shù)據(jù)平臺就從其核心產(chǎn)品王氏保赤丸涉及原料角度,淺析企業(yè)面臨的中藥原料成本壓力情況。   該藥能健脾、祛滯,去痰,多用于小兒乳食減少,吐瀉發(fā)熱,乳滯疳積,痰厥驚風(fēng),喘咳痰鳴,大便秘結(jié)。脾胃虛弱、發(fā)育不良以及感冒等病癥。對成年人的腸胃炎、痰食阻滯也有一定的治療效果。  王氏保赤丸原料在2021年1月-2022年9月期間,5個原料品種價格上漲,占比71%,1個原料價格走平,占比14.5%,1個原料價格下跌,占比14.5%。   四、王氏保赤丸原料行情點評   黃連,今年夏季以來的干旱致產(chǎn)地交易火爆,行情快速上漲,市場商家關(guān)注度高,貨源走動較好,行情隨著產(chǎn)地價格繼續(xù)上漲,現(xiàn)雞爪連價格在165元(公斤價,下同)左右,單支連價格175元。商家密切關(guān)注未來減產(chǎn)情。   大黃,產(chǎn)區(qū)常有來貨,市場貨源充足,近期市場貨源走動不快,商家關(guān)注度低,行情平穩(wěn)運行,現(xiàn)湖北統(tǒng)貨價格在19-20元之間,甘肅馬蹄黃炕貨27-28元之間,預(yù)計短期內(nèi)價格難有太大波動。   川貝母,目前產(chǎn)新基本結(jié)束,產(chǎn)地商家反饋今年產(chǎn)量較去年有所減少,持貨商惜售,市場庫存不多,持貨者喊價不斷抬高,現(xiàn)市場川貝母松貝價格在3900元之間,青貝價格堅挺在3200元。   天南星,今年種植面積不大,多數(shù)種植者轉(zhuǎn)種半夏,隨著貨源消化,可供貨源量減少,近期走銷一般,行情表現(xiàn)堅挺,現(xiàn)市場天南星大粒貨價格在25-26元,隨著庫存繼續(xù)消化,行情還有變化可能。   巴豆,近日去產(chǎn)地采購貨源的商家減少,產(chǎn)地價格下滑,市場需求不大,少有商家經(jīng)營,平時商家購貨量也較小,行情暫時變化不大,目前市場多要價在30元左右,如果產(chǎn)地行情繼續(xù)下滑,市場走動不快。   五、綜合評價   1、黃連等品種采購成本壓力較大 原料壓力測試顯示,目前王氏保赤丸原料從供應(yīng)量壓力上看,主要來自于黃連、巴豆、川貝母和朱砂等;而從質(zhì)量壓力上看,主要來自于巴豆、川貝母等。   2、關(guān)注今年對黃連的影響 黃連這幾年總體產(chǎn)量穩(wěn)定。雖然老產(chǎn)區(qū)石柱產(chǎn)量萎縮,但利川等產(chǎn)區(qū)種植面積擴大。按照平均畝產(chǎn)250公斤,產(chǎn)地收購均價120元計算,每畝收益3萬元,除去投入成本,每年每畝的純收益超過3000元,對新產(chǎn)區(qū)有刺激作用。而且該品種據(jù)說有大戶持貨,一家大戶持貨量就高達2000噸,再加上其他散戶,庫存至少5000噸以上。這次漲價主要還是因干旱刺激人心浮動,加上黃連本身行情也平穩(wěn)兩年,預(yù)計會有波動,當然具體情況如何還要看產(chǎn)新后的實際消化情況。   除了黃連外,巴豆這類小品種的貨源保障工作也需高度關(guān)注,一方面是野生資源不可持續(xù);另一方面,頻繁的疫情封控,讓口岸來貨大受影響,一旦出現(xiàn)階段性缺貨導(dǎo)致價格暴漲,對企業(yè)的原料成本控制必然造成麻煩。

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2022/09

改良型新藥申報格局生變!改劑型升溫,改結(jié)構(gòu)遇冷 發(fā)布時間: 8/16/2022 9:10:30 AM

隨著仿制藥競爭愈演愈烈,以及創(chuàng)新藥研發(fā)深陷同質(zhì)化“內(nèi)卷”,改良型新藥項目逐漸受到重視。 化學(xué)藥注冊分類中的2類,即境內(nèi)外均未上市的改良型新藥,是指在已知活性成分的基礎(chǔ)上,對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。 本文剖析近三年改良型新藥申報的分類趨勢:改良型新藥申報熱點有何變化?未來更好的立項機會在哪里? 01 改結(jié)構(gòu)(2.1類) 申報最少,“2.1+2.2”合體 2.1類指的是含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成分的光學(xué)異構(gòu)體,或者對已知活性成分成酯,或者對已知活性成分成鹽(包括含有氫鍵或配位鍵的鹽),或者改變已知鹽類活性成分的酸根、堿基或金屬元素,或者形成其他非共價鍵衍生物(如絡(luò)合物、螯合物或包合物),且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。 2.1類申報占改良型新藥整體申報的比例近三年都未超過5%。此外,2020年以來,2.1類改良型新藥沒有一個產(chǎn)品申報生產(chǎn)。而且,2.1類申報的產(chǎn)品不少也屬于2.2類,這或者是因為擔(dān)心純改結(jié)構(gòu)不一定能滿足臨床優(yōu)效,而且為避免集采被并組,往往需要在劑型上做改良。 從企業(yè)來看,2020年以來2.1類申報產(chǎn)品數(shù)量最多(以通用名統(tǒng)計)的企業(yè)是恒瑞、人福和東陽光,各有2個產(chǎn)品申報。 恒瑞的注射用HR18034為長效局部麻醉藥物,擬用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。伊伐布雷定最初以鹽酸鹽的形式做成片劑,恒瑞開發(fā)的硫酸氫伊伐布雷定緩釋片是晶型單一且穩(wěn)定的伊伐布雷定硫酸氫鹽,2019年恒瑞醫(yī)藥的硫酸氫伊伐布雷定片已經(jīng)獲準在英國、德國和荷蘭上市銷售。 宜昌人福開發(fā)了注射用RF16001、右美托咪定透皮貼劑和右美托咪定透皮貼劑(Ⅱ)。右美托咪定透皮貼劑和右美托咪定透皮貼劑(Ⅱ)為2.1類,是因為宜昌人福的透皮貼劑使用了右美托咪定的游離堿,有更好的親脂性,具有通透系數(shù)較高的藥理特性。 注射用RF16001是小分子藥物緩控釋微球制劑,由均一粒徑的微球制備,若能獲批上市,單次給藥即可實現(xiàn)長效鎮(zhèn)痛,無需使用鎮(zhèn)痛裝置,避免鎮(zhèn)痛裝置引發(fā)的并發(fā)癥,可以更好地滿足臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛需求。東陽光的HECB1701301長效肌肉注射劑主要治療中度至重度阿爾茨海默型癡呆。魯拉西酮遲釋片主要治療精神分裂癥,目前國內(nèi)已經(jīng)上市的是鹽酸魯拉西酮,東陽光這個項目是否改酸根尚未有公開報道。 從劑型來看,14個申報2.1類制劑的產(chǎn)品中,有6個是注射劑,6個是口服固體制劑??梢钥闯觯?.1類在開發(fā)時就考慮特殊劑型申報,或許就是為了滿足改良型新藥的臨床優(yōu)勢;以及考慮到目前的集采規(guī)則中,如果同醫(yī)保報銷碼下相同劑型有可能分到同一組,除非是不同的適應(yīng)癥(特別是兒童適應(yīng)癥)才可能不并組。開發(fā)特殊劑型有望跨越這類價格限制,但也要面臨特殊制劑的醫(yī)保談判問題。 【立項考量】參考恒瑞“2.1+2.2”的申報策略,規(guī)避化合物晶型專利期限制,并且將普通固體制劑改為緩釋制劑減少集采并組幾率。 02 改劑型(2.2類) 申報最熱,避免蜂擁 2.2類指的是含有已知活性成分的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工藝、新給藥途徑,且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。 近三年,2.2類申報占改良型新藥整體申報的比例在上升,2022年前7月占比超過50%。 2.2類申報方面,CRO公司與制藥公司平分秋色,展示各自不同的制劑平臺技術(shù)。 CRO團隊方面,越洋醫(yī)藥緩控釋平臺開發(fā)了16個產(chǎn)品,包括緩釋片(布立西坦、維格列汀二甲雙胍(含24h)、復(fù)方對乙酰氨基酚、拉考沙胺、沙庫巴曲纈沙坦鈉、維格列汀)、控釋片(苯磺酸氨氯地平、非洛地平、洛索洛芬鈉)、雙釋片(吡非尼酮、雷美替胺)和多釋片(阿哌沙班、阿普斯特、布洛芬、復(fù)方布洛芬、枸櫞酸托法替布),但暫無產(chǎn)品報產(chǎn)。 恒瑞也開發(fā)了16個產(chǎn)品,申報產(chǎn)品涉及多個不同劑型,包括注射劑(HR17020、HR18034、HR19024、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體)、片劑(醋酸阿比特龍(Ⅰ)、HR091506)、膠囊劑(HR19042、HRG2010)、緩釋片(硫酸氫伊伐布雷定)、緩釋膠囊(替格瑞洛)、貼劑(HR19003)、吸入劑(HRG2010)、滴眼液(SHR8028滴眼液)、口溶膜(HR17020)、凝膠劑(HR20005)、鼻噴劑(HR19024)??梢?,長效注射劑是恒瑞主要布局的劑型。醋酸阿比特龍片(Ⅰ)、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液、鹽酸右美托咪定鼻噴劑和他達拉非口溶膜目前已報產(chǎn),但暫無產(chǎn)品獲批。 既承接CRO業(yè)務(wù)又具備制藥企業(yè)屬性的力品藥業(yè),主要開發(fā)口溶膜(阿立哌唑、他達拉非、鹽酸多奈哌齊)和口頰膜(鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸多塞平),目前僅阿立哌唑口溶膜報產(chǎn)。 同樣發(fā)力口溶膜的還有齊魯制藥,開發(fā)了口溶膜(阿立哌唑、他達拉非、利培酮、磷酸奧司他韋、鹽酸美金剛),以及司美格魯肽注射液。齊魯?shù)陌⒘⑦哌?、他達拉非和鹽酸美金剛口溶膜已經(jīng)獲批生產(chǎn)。目前司美格魯肽注射液國內(nèi)主要是3.3類生物類似藥申報,齊魯?shù)乃久栏耵旊淖⑸湟菏且曰瘜W(xué)藥2.2類申報。 滴眼液方面,2020年以來申報的2.2類改良制劑都還在申報臨床階段,包括恒瑞的SHR8028(預(yù)計是阿托品)、福州好吉醫(yī)的西羅莫司、廣州奧博/廣東萊恩以及潤爾眼科分別申報的洛索洛芬鈉、沈陽興齊的伏立康唑、珠海億勝的環(huán)孢素、盛元醫(yī)藥的SY-201(預(yù)計也是環(huán)孢素)。 細胞毒類藥物自上海誼眾的紫杉醇膠束上市后,申報熱度增加。蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司開發(fā)了注射用紫杉醇膠束。江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司和先聲藥業(yè)有限公司都各自開發(fā)了注射用多西他賽聚合物膠束,石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司都各自開發(fā)了注射用多西他賽(白蛋白結(jié)合型),珠海貝海生物技術(shù)有限公司開發(fā)了BH009(多西他賽注射液(不含吐溫80型))。紫杉醇類注射劑改良型新藥據(jù)說和創(chuàng)新藥一樣,都要啟動Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床,豁免Ⅱ期的可能性非常少。 鹽酸右美托咪定鼻噴劑也是2020年以來的研發(fā)熱點,除了上文提及的恒瑞,還有四川普銳特、無錫濟煜山禾、宜昌人福都各自有研發(fā)申報。 【立項考量】業(yè)界常吐槽,改良型新藥討論會的話題往往是:長效注射劑逃不掉利培酮、紫杉醇、阿立哌唑等,緩控釋制劑離不開硝苯地平、哌利哌酮控釋片。從近期熱點來看,阿托品滴眼液、短效麻醉藥改長效、紫杉醇類注射劑(不含過敏性輔料)類項目已經(jīng)過熱,新立項者應(yīng)慎重。 03 新復(fù)方制劑(2.3類) 熱度速升,政策待豐 2.3類指的是含有已知活性成分的新復(fù)方制劑,且具有明顯臨床優(yōu)勢。 近三年,2.3類申報占改良型新藥整體申報的比例也在上升,2022年前7月占比達到10%。 恒瑞是申報2.3類最多的企業(yè),申報了HR18042片、HRG2005吸入劑、恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)和(Ⅱ)。 降高血壓、降高血脂、降高血糖、抗血小板的固定劑量的復(fù)方制劑是研發(fā)熱點。例如上文提到的二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)和(Ⅱ),樂普的替格瑞洛阿司匹林膠囊、依折麥布匹伐他汀鈣片,信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片、阿利沙坦酯吲達帕胺緩釋片,越洋醫(yī)藥的恩格列凈西格列汀二甲雙胍緩釋片。 【立項考量】固定劑量的復(fù)方制劑的改良型新藥指導(dǎo)原則一直未出,相關(guān)復(fù)方制劑的臨床怎么做,仍待政策進一步完善。 04 新適應(yīng)癥(2.4類) 曾經(jīng)扎堆,如今趨冷 2.4類指的是含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的制劑。近三年2.4類申報數(shù)量占改良型新藥比例一直在下降。2022年前7月占比達到35%。2.4類主要是新增適應(yīng)癥,更多是與臨床試驗的成功率掛鉤,與制劑的工藝技術(shù)改良相關(guān)性不大,本文不展開詳細分析。 總結(jié) 改良型新藥怎么做?難點主要在于:研發(fā)出來如何獲得醫(yī)保買單和臨床認可,還要面臨同質(zhì)化項目的競爭。預(yù)計仿制藥技術(shù)積累實力雄厚的企業(yè)更容易在改良型新藥領(lǐng)域有所建樹。

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2022/08

我國高血壓防治回顧與現(xiàn)狀

摘要: 【摘要】高血壓是最常見的慢性病,可伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征,也是心腦血管病最主要的危險因素,因此高血壓防治對人民健康尤為重要。本文對建國70年來我國高血壓疾病的防治狀況進行回顧并對防治現(xiàn)狀進行總結(jié)。通過廣大學(xué)者的努力,我國高血壓和心血管病防治研究工作取得了前所未有的成就,但就目前心血管病增長的勢頭看,擺在我們面前的任務(wù)仍然十分艱巨。

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2022/07

藥品管理法實施條例將迎來大修 立法鼓勵藥品創(chuàng)新加強知產(chǎn)保護

  國家完善藥物創(chuàng)新體系,支持藥品基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究和原始創(chuàng)新,支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新,支持企業(yè)采用先進技術(shù)裝備提高藥品安全水平,在科技立項、融資、信貸、招標采購、支付價格、醫(yī)療保險等方面予以支持。 近日,國家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法實施條例(修訂草案征求意見稿)》(以下簡稱《征求意見稿》)完成意見征集。此次發(fā)布的《征求意見稿》,有針對性地加強了對藥品網(wǎng)絡(luò)銷售的監(jiān)管,其中提到的“第三方平臺提供者不得直接參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動”引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。 平臺能否售藥引熱議 近年來,受國家政策及新冠肺炎疫情的影響,“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”行業(yè)迎來爆發(fā)式增長,網(wǎng)絡(luò)藥品銷售市場亦按下“加速鍵”。有研究機構(gòu)估測,2021年中國醫(yī)藥電商市場規(guī)模達2260億元,到2030年該市場或達1.2萬億元。 在此過程中,第三方平臺的藥品零售市場規(guī)模不斷擴大,明確相關(guān)的管理義務(wù)已經(jīng)勢在必行。為此,《征求意見稿》專門作出如下規(guī)定:“藥品網(wǎng)絡(luò)交易第三方平臺提供者應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案”;“第三方平臺提供者應(yīng)當建立藥品網(wǎng)絡(luò)銷售質(zhì)量管理體系,設(shè)置專門機構(gòu),并配備藥學(xué)技術(shù)人員等相關(guān)專業(yè)人員”等。 值得注意的是,《征求意見稿》中“第三方平臺提供者不得直接參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動”的規(guī)定,引發(fā)熱議:“第三方平臺不能賣藥了?”“網(wǎng)絡(luò)平臺不能銷售藥品了?”一時間網(wǎng)絡(luò)上掀起了各種猜測與議論,甚至波及網(wǎng)售平臺企業(yè)的股價。 醫(yī)藥電商發(fā)展至今,已在醫(yī)藥零售市場格局中占據(jù)了重要位置。2021年線上藥品銷售已突破2000億元大關(guān),醫(yī)藥電商成為第四大零售終端;其中,大型醫(yī)藥電商企業(yè)的自營業(yè)務(wù)收入規(guī)模已達百億級。同時醫(yī)藥電商為居民購藥帶來了諸多便利,依托”自營+平臺”的模式,居民可綜合根據(jù)藥品價格、配送時效等維度來選購藥品。 為此行業(yè)普遍認為,目前醫(yī)藥電商多為“自營+第三方平臺”的模式,新政落地將對這種銷售模式形成重大影響,也讓相關(guān)的市場監(jiān)管執(zhí)法工作存在很多挑戰(zhàn)及不確定性。但同時,《征求意見稿》也明確了這樣一個原則:醫(yī)藥電商需對自身作為平臺經(jīng)營者、作為藥品網(wǎng)絡(luò)銷售者兩種經(jīng)營主體進行區(qū)分。意思是醫(yī)藥電商要么純粹做一個第三方平臺,要么專心開展藥品自營業(yè)務(wù)。 “其實,意見稿的政策指向性非常明顯,就是第三方的藥品網(wǎng)絡(luò)銷售平臺不可既做運動員,又做裁判員。但也不能單純地理解這樣的規(guī)定就是不允許互聯(lián)網(wǎng)平臺賣藥了。”中南財經(jīng)政法大學(xué)教授戚建剛說。 戚建剛分析認為,目前我國醫(yī)藥電商有兩大主流業(yè)務(wù):自營和平臺業(yè)務(wù)。自營業(yè)務(wù)即通過自營的供應(yīng)鏈體系銷售藥品、保健品和健康消費品等;平臺業(yè)務(wù)即搭建線上銷售平臺,運用流量入口優(yōu)勢吸引商家入駐,通過技術(shù)、運營等服務(wù)收取傭金。醫(yī)藥電商的自營業(yè)務(wù)本質(zhì)上也是藥品經(jīng)營企業(yè)進行藥品網(wǎng)絡(luò)銷售,符合《征求意見稿》的規(guī)定。只不過,這類自營業(yè)務(wù)是“自家藥房”入駐“自家平臺”銷售藥品,這種情況是否屬于平臺“直接”參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售?這需要看相關(guān)職能部門的進一步解讀及市場監(jiān)管部門的具體操作細則。 監(jiān)管中體現(xiàn)包容審慎 《征求意見稿》強化了藥品再生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程領(lǐng)域的監(jiān)管,特別是在完善藥物創(chuàng)新體系和審批制度方面顯現(xiàn)出充足的“創(chuàng)新性”。《征求意見稿》第九條規(guī)定,國家完善藥物創(chuàng)新體系,支持藥品基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究和原始創(chuàng)新,支持以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新,支持企業(yè)采用先進技術(shù)裝備提高藥品安全水平,在科技立項、融資、信貸、招標采購、支付價格、醫(yī)療保險等方面予以支持。支持企業(yè)設(shè)立或者聯(lián)合組建研制機構(gòu),鼓勵企業(yè)與高等學(xué)校、科研院所、醫(yī)療機構(gòu)等合作開展藥品的研究與創(chuàng)新,加強藥品知識產(chǎn)權(quán)保護,提高藥品自主創(chuàng)新能力。 對于加快上市通道,《征求意見稿》提出,國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門建立突破性治療藥物、附條件批準上市、優(yōu)先審評審批及特別審批制度,鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新,縮短藥物研發(fā)和審評進程。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當明確范圍、程序、支持政策等要求,支持符合條件的藥品加快上市。 《征求意見稿》還加強了兒童用藥的監(jiān)管創(chuàng)新保護工作,規(guī)定首個上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格,給予市場獨占期?!墩髑笠庖姼濉诽岢觯瑖夜膭顑和盟幤返难兄坪蛣?chuàng)新,支持藥品上市許可持有人開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規(guī)格,對兒童用藥品予以優(yōu)先審評審批。 南開大學(xué)法學(xué)院教授宋華琳說,在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中,《征求意見稿》加強了對物料管理、境外生產(chǎn)、委托審查的管理,加強了對中藥材加工、中藥飲片生產(chǎn)的管理;在藥品經(jīng)營監(jiān)管中,則明確了處方藥、非處方藥分類管理制度,藥品運輸配送制度,進一步規(guī)范了藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理;在醫(yī)療機構(gòu)藥事管理中,厘定了同情用藥制度、藥物緊急使用制度的框架,而在監(jiān)管的實操層面,《征求意見稿》完善了與行政處罰法、行政強制法的銜接,包括明確了從重處罰、從輕處罰、不予處罰、免除處罰的不同情形,以及行政處罰中的裁量、行刑銜接程序等,這些措施和做法都進一步體現(xiàn)了藥品監(jiān)管中的包容審慎原則。 鼓勵罕見病藥品研制 在罕見病方面,《征求意見稿》提出,國家鼓勵罕見病藥品的研制和創(chuàng)新,支持藥品上市許可持有人開展罕見病藥品研制,鼓勵開展已上市藥品針對罕見病的新適應(yīng)癥開發(fā),對臨床急需的罕見病藥品予以優(yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間,加強與申辦者溝通交流,促進罕見病用藥加快上市,滿足罕見病患者臨床用藥需求?!墩髑笠庖姼濉诽貏e提出,對批準上市的罕見病新藥,在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下,給予最長不超過7年的市場獨占期,其間不再批準相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應(yīng)保障承諾的,終止市場獨占期。 對于仿制藥發(fā)展,《征求意見稿》也帶來“紅利”,提出國家鼓勵仿制藥發(fā)展,對首個挑戰(zhàn)專利成功并首個獲批上市的化學(xué)仿制藥,給予市場獨占期。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在該藥品獲批之日起12個月內(nèi)不再批準同品種仿制藥上市,共同挑戰(zhàn)專利成功的除外。市場獨占期限不超過被挑戰(zhàn)藥品的原專利權(quán)期限。 近年來,我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得了長足進步,2021年,國家藥監(jiān)局共批準83款新藥,其中國產(chǎn)新藥51款,較上年呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長。伴隨著更多企業(yè)加大新藥研發(fā)和投入,藥品研發(fā)知識產(chǎn)權(quán)保護的重要性日漸凸顯,與之相匹配的藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度也亟待完善。 宋華琳認為,藥品上市審評過程中,藥品上市許可申請人與有關(guān)專利權(quán)人或者相關(guān)利害關(guān)系人,有可能因申請注冊的藥品相關(guān)專利權(quán)產(chǎn)生糾紛。2020年修改后的專利法首次規(guī)定了藥品專利鏈接制度,國家藥監(jiān)局、國家知識產(chǎn)權(quán)局于2021年7月發(fā)布了《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法(試行)》?!墩髑笠庖姼濉窋M在行政法規(guī)中首次系統(tǒng)規(guī)定藥品專利鏈接制度,對藥品知識產(chǎn)權(quán)保護的制度設(shè)計、注重原研藥企業(yè)和仿制藥企業(yè)之間的利益平衡,不僅保護藥品專利權(quán)人的合法權(quán)益,鼓勵新藥研發(fā),還要促進高水平仿制藥的發(fā)展。

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直播預(yù)告 | 利用定制化輔料 迎接制劑配方新挑戰(zhàn)

作為親水凝膠骨架片制劑的重要組成,羥丙甲纖維素(HPMC)的關(guān)鍵功能性參數(shù),會直接影響骨架片的釋藥性能。 隨著不同類型的骨架片產(chǎn)品的推出,市場和行業(yè)需要不同粘度等級、粒徑大小和HP規(guī)格的定制化HPMC,來滿足骨架片制劑更加嚴格的技術(shù)要求。 2月24日 星期四 14:00 - 15:00 IFF藥品解決方案 亞太區(qū)應(yīng)用技術(shù)專家 高昊博士 將和您一同探討 附件:

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