日前，工業(yè)和信息化部等四部門聯(lián)合印發(fā)《推動原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導(dǎo)意見》（以下簡稱《指導(dǎo)意見》），就推進(jìn)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色升級、高質(zhì)量發(fā)展作出規(guī)劃。

  作為制藥工業(yè)上游，原料藥產(chǎn)業(yè)在整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中具有基礎(chǔ)性地位。經(jīng)過幾十年的高速發(fā)展，目前已步入結(jié)構(gòu)調(diào)整、發(fā)展模式升級關(guān)鍵期?！吨笇?dǎo)意見》的發(fā)布，為原料藥產(chǎn)業(yè)升級、創(chuàng)新發(fā)展提供了指導(dǎo)思路，引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。

  原料藥制劑一體化發(fā)展?jié)u成趨勢

  《指導(dǎo)意見》提出，推動整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游資源，建立藥品供應(yīng)保障聯(lián)盟，提高原料藥供應(yīng)保障能力。隨著“4+7”帶量采購的推開及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的推進(jìn)，穩(wěn)定、完善的產(chǎn)業(yè)鏈對制劑企業(yè)的發(fā)展更為重要，原料藥、制劑一體化發(fā)展?jié)u成趨勢。

  中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會（以下簡稱化藥協(xié)會）執(zhí)行會長潘廣成認(rèn)為，不論對原料藥企業(yè)還是制劑企業(yè)，原料藥制劑一體化都是重要的發(fā)展機(jī)遇：“‘4+7’帶量采購?fù)菩泻?，中?biāo)企業(yè)面臨著較高產(chǎn)能需求，許多制劑企業(yè)已開始根據(jù)自身需要發(fā)展原料藥產(chǎn)業(yè)。一些大型原料藥企業(yè)也將產(chǎn)業(yè)鏈向下游延伸，發(fā)展制劑生產(chǎn)，提高原有產(chǎn)業(yè)鏈附加值?！?/p>

  業(yè)內(nèi)人士表示，目前我國原料藥產(chǎn)量占世界市場的90%以上，但相應(yīng)制劑產(chǎn)品的開發(fā)則較緩慢，企業(yè)僅靠出口原料藥，不僅利潤較低，還容易遭受反壟斷調(diào)查。在此情況下，若能將產(chǎn)業(yè)鏈向下游延伸，發(fā)展口服片等制劑產(chǎn)品，有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整及企業(yè)健康發(fā)展。

  瑞士羅氏等一批跨國藥企利用原料藥生產(chǎn)優(yōu)勢，大力發(fā)展制劑生產(chǎn)并取得成功，值得我國企業(yè)借鑒。近年來，國內(nèi)原料藥領(lǐng)域中的傳統(tǒng)優(yōu)勢企業(yè)，如石藥、華藥等，也在增加創(chuàng)新藥等制劑產(chǎn)品在生產(chǎn)結(jié)構(gòu)中的比重，原料藥領(lǐng)域中多年來積累的生產(chǎn)優(yōu)勢，為其發(fā)展制劑提供了堅實的基礎(chǔ)。

  在北京東方比特科技有限公司總經(jīng)理吳惠芳看來，企業(yè)原料藥、制劑產(chǎn)業(yè)鏈的完善是必然趨勢?！爸苿┢髽I(yè)應(yīng)具有長期、穩(wěn)定的供應(yīng)鏈，可向上游拓展產(chǎn)業(yè)鏈，確保原料藥資源穩(wěn)定；原料藥企業(yè)也可通過股份合作、委托生產(chǎn)等方式，尋找合作的制劑企業(yè)，將產(chǎn)業(yè)鏈向下游拓展。”

  貫徹綠色生產(chǎn)工藝要求

  《指導(dǎo)意見》提出，將發(fā)揮政策對推動產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的導(dǎo)向作用；加快綠色產(chǎn)品開發(fā)和技術(shù)進(jìn)步，提升行業(yè)綠色發(fā)展水平，突破制約原料藥綠色發(fā)展的技術(shù)瓶頸，并在“重點任務(wù)”中提出，要“提高大宗原料藥綠色產(chǎn)品比重，加快發(fā)展特色原料藥和高端定制原料藥”“推行綠色生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，制定推行原料藥綠色工廠、綠色園區(qū)、綠色管理標(biāo)準(zhǔn)等”。

  對此，潘廣成表示：“企業(yè)應(yīng)關(guān)注綠色發(fā)展、清潔生產(chǎn)、循環(huán)利用等，加大環(huán)保投入力度?！?/p>

  《指導(dǎo)意見》就“綠色生產(chǎn)”的組織實施提出要求：加大政策支持力度，利用現(xiàn)有資金渠道開發(fā)綠色新產(chǎn)品；落實企業(yè)主體責(zé)任，強(qiáng)化企業(yè)綠色發(fā)展的主體責(zé)任意識；嚴(yán)格行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)相關(guān)企業(yè)排污許可管理；指導(dǎo)制定行業(yè)綠色園區(qū)評價標(biāo)準(zhǔn)。

  對此，潘廣成認(rèn)為，“環(huán)保不過關(guān)，企業(yè)就沒有生命力，因此，堅持貫徹環(huán)保要求應(yīng)貫穿企業(yè)的整個生產(chǎn)過程中”。

《指導(dǎo)意見》特別提到，將“組織行業(yè)協(xié)會開展對標(biāo)評價”，并要求行業(yè)協(xié)會充分發(fā)揮橋梁紐帶作用，“參與綠色標(biāo)準(zhǔn)制訂，組織實施行業(yè)評價”。記者從中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會了解到，目前，該協(xié)會受工信部委托，正在進(jìn)行原料藥綠色園區(qū)、綠色工廠、綠色管理等標(biāo)準(zhǔn)的制訂工作。同時，協(xié)會還在進(jìn)行原料藥固體廢棄物無害化處理、資源化利用標(biāo)準(zhǔn)的制訂。

“我們將聯(lián)合相關(guān)協(xié)會及重點企業(yè)，在標(biāo)準(zhǔn)制定方面下功夫。目前制訂行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，力爭未來上升為具有強(qiáng)制約束力的國家標(biāo)準(zhǔn)?！迸藦V成表示。

據(jù)悉，目前化藥協(xié)會的個別標(biāo)準(zhǔn)已形成初稿，正處于論證階段。標(biāo)準(zhǔn)的制定及推行將作為協(xié)會今年的一項重點工作。

以工藝改進(jìn)促質(zhì)量提升

業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，作為制藥工業(yè)源頭，原料藥產(chǎn)業(yè)質(zhì)量提升將促進(jìn)制藥工業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量整體提升。這也是《指導(dǎo)意見》的出臺的深遠(yuǎn)意義。

通讀《指導(dǎo)意見》全文可發(fā)現(xiàn)，對質(zhì)量提升的要求貫穿其中?！爸笇?dǎo)思想”部分明確，將實現(xiàn)原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展；“基本原則”部分提出，將“落實企業(yè)主體責(zé)任，提升原料藥產(chǎn)品質(zhì)量”；而“綠色工藝、質(zhì)量提升”則被作為主要目標(biāo)。

“在仿制藥一致性評價的背景下，原料藥質(zhì)量的重要性更為凸顯，原料藥質(zhì)量不過關(guān)，制劑質(zhì)量受影響”，潘廣成認(rèn)為，提升質(zhì)量的關(guān)鍵在于改進(jìn)生產(chǎn)工藝，如發(fā)展緩釋、控釋技術(shù)，推行連續(xù)化生產(chǎn)，提高原料藥產(chǎn)品的可追溯性等。

相關(guān)資料顯示，目前我國多數(shù)企業(yè)采用的原料藥生產(chǎn)模式為傳統(tǒng)的間歇性批次生產(chǎn)模式，在這種模式下，生產(chǎn)過程中的每一單元生產(chǎn)結(jié)束后都需進(jìn)行檢測，檢測合格后方可進(jìn)入下一生產(chǎn)單元，因此，生產(chǎn)中的大部分時間被用于產(chǎn)品周轉(zhuǎn)和檢驗，且不利于最終產(chǎn)品質(zhì)量保證的一致性。

相關(guān)專家介紹，連續(xù)化生產(chǎn)指企業(yè)將原材料投入生產(chǎn)設(shè)備中，按照實際工藝需求連續(xù)不斷進(jìn)行加工，依靠現(xiàn)代化的控制方式及穩(wěn)定的工藝過程來保證終端產(chǎn)品品質(zhì)的一致性。

“目前，國際上連續(xù)化生產(chǎn)方式取代了分段生產(chǎn)工藝中的人為隔斷方式。采用分段生產(chǎn)更容易帶來污染及質(zhì)量問題，連續(xù)化生產(chǎn)則有利于從源頭減少污染物生成，且便于進(jìn)行后端治理，有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量?！迸藦V成認(rèn)為，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)著力開發(fā)這一先進(jìn)生產(chǎn)工藝。據(jù)悉凱萊英、新華制藥等已開始嘗試這一生產(chǎn)工藝。

吳惠芳則認(rèn)為，《指導(dǎo)意見》提出的大方向是，要求采用更先進(jìn)的技術(shù)、更環(huán)保的工藝，獲取更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。建議企業(yè)“缺啥補啥”——“在連續(xù)化生產(chǎn)、綠色工藝、節(jié)能減排上補齊短板，是企業(yè)的當(dāng)務(wù)之急”。